Определение уровня PAPP-A имеет важное значение для прогнозирования риска осложнений и принятия адекватных мер, начиная с ранних сроков беременности Игорь Иванович Гузов, главный врач клиник и лабораторий ЦИР, к.м.н.:
Маркеры пренатального скрининга 1 и 2 триместров (двойной, тройной, четверной тесты) используются не только для оценки риска развития пороков плода, но и для прогнозирования поздних осложнений беременности.
Определение уровня PAPP-A проводится в первом триместре беременности, на сроке с 11 по 13 недель 6 дней в ходе проведение пренатального скрининга 1 триместра - двойного теста. Двойной тест является вторым этапом (первым является УЗИ) интегрального теста.
В результатах скрининга имеет не сам результат показателя, а значение скорр.МоМ каждого показателя.
Хромосомные аномалии
- В сочетании с высоким значением МоМ свободной бета-субъединицы ХГЧ и особенно ультразвуковыми признаками низкое значение PAPP-A говорит о повышении риска синдрома Дауна (трисомия по 21 хромосоме). Существенный вклад в риск синдрома Дауна вносит возраст.
- Резкое снижение PAPP-A с очень низкими значениями свободной бета-субъединицы ХГЧ свидетельствует о повышенном риске синдрома Эдвардса (трисомия по 18 хромосоме) , а экстремально низкие значения могут указывать на вероятность остановки развития плода. При этом риск синдрома Дауна будет относительно низким (если нет иных признаков. В данном случае важно проведение ультразвукового исследования для определения дальнейшей тактики).
- Низкий уровень PAPP-A также встречается при синдромах Корнелии де Ланге, Шерешевского-Тернера.
Нехромосомные аномалии
- Снижение PAPP-A может указывать на нехромосомные аномалии - скрытые дефекты имплантации и формирования плаценты плаценты в раннем периоде, которые проявятся во второй половине беременности. В данном случае низкий уровень PAPP-A указывает на высокий риск развития во время этой беременности гипертонических осложнений, остановки развития беременности или внутриутробной гипоксии плода, нарушения функций плаценты, нефропатии (гипертензия и протеинурия), преждевременных родов. В этом случае рекомендуется динамическое наблюдение и углубленное исследование для оценки рисков осложнений. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия.
При снижении PAPP-A рекомендуется анализ на PlGF - плацентарный фактор роста, - белок, кодируемый геном PGF, относится к подсемейству сосудистых эндотериальных факторов роста (EGF), является ключевой молекулой в ангиогенезе, в том числе, во время эмбриогенеза.
Концентрация возрастает в несколько раз от конца I к концу II триместра физиологически протекающей беременности.
Показано, что уровень PlGF изменяется у женщин с высоким риском развития гестоза. Поэтому, определяя PlGF, возможно оценить вероятность гестоза на поздних сроках беременности.
Что еще влияет на PAPP-A?
Курение . Обязательно отметьте это в анкете, так как для курящих вводится специальный поправочный коэффициент, влияющий на итоговое значение МоМ. Если Вы никогда не курили - отметьте «нет», если курите - отметьте «да», если бросили курить до беременности - отметьте «курение до беременности».
Анкета должна быть заполнена достаточно подробно, ведь скорректированный МоМ корректируется и на срок беременности, и на вес тела, и на количество плодов. В наших клиниках работают консультанты, которые помогут Вам заполнить сложные поля.
Таким образом, низкий уровень PAPP-A в 11-14 недель беременности является предиктором неблагоприятного перинатального исхода на поздних сроках беременности. Аналогично, необъяснимо низкий или высокий уровень ХГЧ, повышение ингибина и АФП во втором триместре, также требуют пристального внимания со стороны врача.
Крайне важно проводить пренатальный скрининг в первом и втором триместрах, так как это позволяет определить не только риск пороков развития плода, но и риск других осложнений беременности.
Если Вы получили «низкий риск» по результатам скрининга, но МоМ по какому-то показателю меньше 0,6 или больше 2,0, обратите на это внимание. Если МоМ по PAPP-A меньше 0,5, Ваша беременность требует особого наблюдения.
Низкое значение PAPP-A не означает, что будет какое-то серьезное осложнение беременности, но риск этого становится высоким.
Для того чтобы предотвратить какие-либо осложнения беременности и предотвратить разнообразные аномалии плода, женщины в положении должны проходить целый комплекс разных обследований. В этот комплекс и входит анализ РАРР, который проводят вместе с другими исследованиями.
Что такое РАРР-А
РАРР-А – это плазменный белок, который способен вырабатывать организм только беременных. Естественно, в небольших количествах он присутствует в сыворотке крови каждого человека. Но наружный клеточный слой эмбриона начинает синтезировать это вещество в больших объемах.
Анализ этого протеина (РАРР-А) дает возможность выявить есть ли какие-то нарушения в развитии зародыша. Потому что УЗИ на ранних сроках беременности не показывает необходимую информацию о состоянии плода.
Врачи утверждают, что если количество плазменного белка в крови меняется, то это может указывать на то, что у будущего ребенка развивается какая-то болезнь, связанная с набором хромосом, например, синдром Дауна. Еще колебание показателей уровня плазма-протеина-А в крови может говорить о риске замирания беременности или самопроизвольного аборта. Анализ РАРР, именно из-за огромного значения изменения его количества для диагностики развития плода, один из самых важных в исследованиях перинатального скрининга.
Анализ РАРР дает полезную информацию уже на 8 недели беременности. Доктора, в основном, назначают этот тест вместе с ХГЧ, для которого необходимо взять кровь. Эти исследования проводят в период 11-14 недель. Если делать этот анализ позже, то он не будет нести достоверную информацию.
Чтобы полностью быть уверенным в том, развивается или нет какая-то хромосомная болезнь у плода, врач должен проводить комплекс анализов: РАРР, ХГЧ и УЗИ. Между тем, когда проводилось УЗИ и тем, когда брать кровь на биохимию, не должно пройти больше трех суток. В противном случае исследования не дадут настолько точных результатов.
В каких случаях необходимо проводить тест РАРР-А
Кровь для теста на количество плазма-протеина-А сдают в таких случаях:
Анализ занимает не больше двух дней. Кровь для исследований берут утром, при условии, чтобы женщина ничего не кушала. За день до этого беременная не должна употреблять спиртные напитки, сладости или просто переедать. Также не рекомендуется заниматься тяжелым трудом.
Что значат результаты РАРР-А
Расшифровка РАРР проводится с учетом количества плазма-протеина, показателя ХГЧ и результатов УЗИ. При это внимание необходимо обратить на массу тела беременной женщины, ее отношение к вредным привычкам, зачатие в результате ЭКО, а также на наличие сахарного диабета, прием лекарств.
Норма РАРР разная в каждую неделю беременности. Она растет начиная с 8 по 14 неделю. Изначально эта норма становит 0,17 мЕд/мл, а в конце – 8,54 мЕд/мл.
Если показатели РАРР-А ниже, нежели должны быть в норме, то это может говорить о том, что у плода может развиваться одна из таких болезней:
- Болезнь Эдвардса – это нарушение в 18 хромосоме, которое влечет за собой неправильное развитие как физического, так и умственного показателя развития.
- Болезнь Дауна – нарушение в 21 хромосоме, которое влечет за собой задержку в развитии психики и физических характеристик.
- Синдром Корнелии де Ланге – это мутация генов, впоследствии которой ребенок задерживается в развитии психомоторики.
- Другие заболевания, связанные с хромосомами.
Беременные, у которых наблюдается неправильная норма РАРР, подвергается риску замирания плода или прерывания беременности.
Если уровень РАРР высокий, то это может значить, что вам определили неправильный срок беременности. Также причиной этого может быть то, что плод синтезирует больше белка, чем должен.
Не стоит забывать, что для того, чтобы начать подозревать о том, что плод имеет аномалии на хромосомном уровне, необходимо провести комплекс исследований. Только в том случае, если уровень РАРР-А намного ниже, чем норма, ХГЧ повышен, а также УЗИ показало толщину воротникового пространства у зародыша больше, чем 3 мм, можно с точностью говорить об аномалиях в развитии беременности.
К сожалению, анализ РАРР и его результат не диагностирует болезнь наверняка. Он всего лишь помогает определить, что существует риск хромосомного нарушения плода. А это значит, что беременная должна пройти тщательное обследование и находиться под постоянным наблюдением докторов на протяжении всей беременности.
В любом случае нельзя поддаваться панике раньше времени. Анализ всего лишь говорит о том, попадет беременная в группу риска или нет.
Во время вынашивания существует некоторый риск развития определенных врожденных аномалий у плода. С целью ранней диагностики пороков проводится анализ рарр а при беременности, который включает в себя комплексную оценку нескольких параметров, а также перинатальный скрининг.
Суть проведения анализа
Анализ рарр а при беременности представляет собой не что иное, как ассоциированный с беременностью протеин а рарр а, объем и концентрация, которого в норме повышается в соответствии со сроком гестации.Тест в основном проводят в период от 8-ой до 14-ой недели вынашивания, рамки обусловлены тем, что в другие сроки информативность значительно снижается. При этом исследование подразумевает определение ХГЧ, показатели, которого наиболее оптимальны на 11-13 неделе, поэтому сроки значительно сужаются.
Существует ряд условных показаний, когда рекомендуется пройти данное исследование:
- категория женщин старше 35-ти лет;
- рождение старших детей с генетическими отклонениями;
- невынашивание плода во время предыдущего зачатия;
- наличие инфекционных заболеваний;
- любые генетические отклонения у близких родственников;
- трудовая деятельность, связанная с риском облучения.
Норма рарр а при беременности по неделям: таблица
Белок ассоциированный с беременностью определяется совместно с β-ХГЧ и показаниями УЗИ. Временные рамки между забором крови и УЗИ не превышает 3-х суток, иначе анализ становится не информативным. Изменения количественных показателей протеина-А связывают с повышенным риском хромосомных отклонений и формированием синдрома Дауна.Уровень часто измеряется в мЕд/мл и зависит от срока гестации, но не редко используется и более современная оценка, которая подразумевает применение интегрального показателя.
Таблица с показателями нормы в мЕд/мл:
Норма в мом раценивается, как средний показатель за весь первый триместр, который составляет от 0,5 до 2-х МоМ.
Если результаты исследования показали отклонения выше или ниже нормы, то проводятся дополнительные тесты и обследования для подтверждения результатов диагностического мероприятия.
Причины повышенного и пониженного рарр а при беременности
Расшифровка анализа предполагает определение уровня рарр а, при этом учитывается, что с каждой неделей гестации параметры в значительной степени возрастают. Исследование является основным инструментом для диагностирования синдрома Дауна в процентном соотношении.При обследовании учитывается совокупность всех трех маркеров (УЗИ, Рарр-А и ХГЧ), результативность в такой ситуации будет составлять не более 80%. Кроме того, для анализа, собирается анамнез и проводится собеседование с генетиком. Врач должен узнать о фактах курения, методе зачатия плода, необходима информация о приеме сильнодействующих лекарств и о наличии сопутствующих заболеваний.
В случае, если показатель понижен, то это свидетельствует о хромосомных отклонения, развитии синдрома Дауна, Корнелии де Ланге или Эдвардса. Также низкий рарр а становится основанием предполагать угрозу выкидыша или предположить возможность замершей беременности.
Расшифровка показателей выше нормы сравнивается с цифрами по анализу ХГЧ, так как самостоятельно протеин А может увеличиваться при повреждении мягких тканей организма.
Если показатель повышен, то часто это говорит о неправильном подсчете сроке гестации, нарушении техники проведения исследования, а также не исключается человеческий фактор влияния и связанная с этим погрешность. Поэтому высокие параметры оценки не должны стать поводом для переживания.
Если были выявлены значительные отклонения в сторону повышения, то врачи могут рекомендовать планово прервать внутриутробное развитие на раннем сроке гестации, так как на современном этапе развития медицины отсутствует способ внутриутробного исправления хромосомных аномалий.
В настоящее время уделяется большое внимание ранней диагностике врождённых пороков развития (ВПР) и наследственных хромосомных болезней. Для этого проводятся скрининги – массовые обследования всех или отобранных по определённым параметрам беременных женщин.
информация Основная цель исследований – формирование групп высокого риска по рождению детей с наследственной патологией для проведения дополнительных анализов.
Выделяют следующие виды перенатального скрининга:
- Ультразвуковой скрининг . Проводится без исключения всем беременным три раза: в 10 – 14 , 20 – 24 и 32 – 34 недели беременности.
- Биохимический скрининг маркёрных белков в крови беременной. Исследование назначается при наличии показаний или, если при УЗИ были выявлены какие либо отклонения. В 10 – 14 недель проводят «двойной» тест, а в 16 – 20 недель – «тройной».
- Цитогенетический скрининг проводится генетиком. Подсчитывается вероятность рождения ребёнка с наследственной патологией, исходя из семейного анамнеза и наличия конкретного заболевания у одного из родителей. Наиболее целесообразно обращаться к генетику на этапе планирования беременности.
- Молекулярный скрининг . Исследуется ДНК будущих родителей для выявления досимптоматических больных и бессимптомных гетерозиготных носителей наиболее частых моногенных болезней (муковисцедоз, фенилкетонурия, миодистрофия Дюшена, гемофилия А и В, адреногенитальный синдром и другие). Также проводиться до наступления беременности.
- Иммунологический скрининг . Проводиться всем беременным при постановке на учёт. Включает в себя определение резус и групповой принадлежности крови обоих родителей и TORCH-комплекса, инфекций, потенциально нарушающих внутриутробное развитие плода. К ним относятся: токсоплазмоз, ветряная оспа, и герпесвирусная инфекции.
Ультразвуковой скрининг
дополнительно При выявлении каких-либо отклонений, женщина направляется для дополнительного обследования в центр пренатальной диагностики или медико-генетический центр. Здесь проводится более детальное изучение любых анатомических нарушений и совместно с генетиками педиатрами и детскими хирургами вырабатывается наиболее оптимальная тактика дальнейшего ведения беременности.
На втором этапе УЗИ (в 20 – 24 недели беременности) проводят детальную оценку анатомических структур плода для обнаружения у него пороков развития, маркёров хромосомной патологии, ранних форм задержки внутриутробного развития плода, патологии плаценты и пуповины, аномального количества околоплодных вод. Если выявляются какие-то нарушения, то беременную также направляют на второй и третий уровни диагностики, где изучают функциональные нарушения поражённого органа. Особое внимание уделяется аномалиям сердца, мозга и плаценты. Высокоинформативным является применение метода цветного доплеровского картирования.
При проведении третьего УЗИ (в 32 – 34 недели) оценивают темпы роста плода, соответствие его размеров срокам беременности, а также выявляют пороки развития с поздней манифестацией. Очень важно в этом периоде оценить состояние кровотока в системе мать-плацента-плод для ранней диагностики и гипоксии плода. При выявлении на данном этапе аномалий развития, уже можно прогнозировать возможность хирургической коррекции порока и определить тактику родоразрешения.
Биохимический скрининг
Биохимический скрининг позволяет сформировать группу высокого риска по рождению детей с врождёнными пороками развития и хромосомными болезнями. Метод основан на определении в крови женщины сывороточных маркёров. Концентрация данных веществ изменяется по мере увеличения срока беременности и при нарушении состояния плода.
Показания для проведения биохимического скрининга:
Таблица: Факторы, влияющие на результаты тестов биохимического скрининга:
| Показатель | Повышение | Снижение |
| Масса тела | Сниженная | Повышенная |
| Экстракорпоральное оплодотворение | Уровень ХГЧ выше в среднем на 10 – 15 % | Уровни свободного эстриола и PAPP-A ниже примерно на 10 – 20% |
| Многоплодная беременность | Чаще всего показатели увеличены соответственно количеству плодов 2 | |
| Кровотечение, угрожающий самопроизвольный аборт 1 | АФП | PAPP-A, ХГЧ, свободного эстриола |
| Сахарный диабет | При инсулинзависимом сахарном диабете уровни PAPP-A, АФП и свободного эстриола снижены | |
| Раса | Уровни АФП и ХГЧ выше у женщин негроидной расы по сравнению с европейской |
Для оценки «тройного» теста также используется определение кратности медиане МоМ. При различных заболеваниях плода выявляется сочетанное характерное отклонение показателей биохимического скрининга. Их называют профилями МоМ при конкретной патологии. При наличии отклонений от нормы, в первую очередь необходимо провести повторное УЗИ, для уточнения срока беременности и выявления явных пороков развития. Если выявлены явные нарушения, то тогда уже назначают инвазивные методы исследования плода (хорионбиопсия, ) для определения хромосомного набора плода.
Первый пренатальный скрининг - это комплексное исследование, на основе которого прогнозируется дальнейшая беременность, выявляются ранние патологии и пороки развития плода. В обследование включается анализ крови на белок РАРР-А. На раннем этапе вынашивания он считается одним из важных показателей в диагностике здоровья будущего малыша. Тест при беременности на РАРР-А в первом триместре выявляет риски, но не ставит диагноз.
Что такое РАРР-А?
РАРРА-А (ассоциированный с беременностью протеин плазмы А/pregnancy-associated plasma protein-A) - макроглобулин, или белок плазмы, вырабатывающийся в большом количестве фибробластами плаценты во время беременности. Определяется в кровотоке матери. Его концентрация увеличивается на протяжении всего срока вынашивания малыша. Данный белок обеспечивает полноценный рост и развитие плаценты.
Изолированное исследование РАРРА-А для определения синдрома Дауна возможно с 8–9 недели. Но для повышения точности используется в комплексе вместе с УЗИ (толщина воротникового пространства) и исследованием свободной бета-субъединицы ХГЧ (свободная единица хорионического гонадотропина человека). В идеале проводится на сроке 12 недель беременности (допустимый интервал: 11 – 14 недель). Чувствительность и специфичность комбинации достигает 95%. Начиная с середины второго триместра диагностическое значение определения синдрома Дауна не актуально и не информативно.
Только полный комплекс дает достоверную картину протекания беременности. Кровь на биохимический скрининг сдается не позднее трех дней после проведенного УЗИ. Данные методы скрининговые, и нельзя со 100% уверенностью ставить диагноз.
При выявлении отклонений от нормы назначаются более точные инструментальные исследования, такие как биопсия ворсин хориона (берется образец эмбриональной ткани путем прокола иголкой брюшной стенки), амниоцентез (пункция амниотической оболочки и получение получение околоплодных вод), кардиоцентез (забор крови неродившегося ребенка из пуповины).
Показания к назначению
Чтобы сдать анализ крови, надо обратиться к гинекологу в отделении женской консультации. На основании следующих показаний назначается тест на РАРР-А:
- проведение скринингового обследования беременных на 11-13 недели;
- осложненные беременности в анамнезе (выкидыши и замершие беременности);
- возраст старше 35 лет;
- два и более самопроизвольных абортов;
- бактериальные и вирусные инфекции, присоединившиеся во время беременности (гепатит, герпес, ЦМВ, краснуха);
- наличие хромосомных аномалий у ребенка;
- наследственность (хромосомные аномалии у ближайших родственников);
- воздействие на одного из супругов радиации и другого вида излучения до зачатия.
Подготовка к забору крови
Правильная подготовка к сдаче анализа ведет к уменьшению вероятности ошибочного результата. Ведь на уровень показателей влияет множество факторов: положение тела, прием пищи, алкоголя, лекарственных препаратов и многое другое.
Для получения максимально корректных результатов нужно придерживаться определенных правил:
- кровь сдается натощак (нужно взять с собой еду, чтобы позавтракать после процедуры, вода не запрещена, если у пациентки токсикоз);
- время забора крови - от 7. 00 до 9. 00;
- подходящее положение - лежа;
- важно отсутствие физической нагрузки (нужно отдохнуть 30 минут перед кабинетом);
- за три дня до исследования надо исключить из рациона острую, копченую, жаренную пищу, морепродукты, орехи, шоколад;
- необходимо проконсультироваться с врачом о лекарственных препаратах, которые могут привести к искажению результатов.
Нормы содержания в крови
Нормы содержания в плазме крови беременной женщины РАРР-А, МЕ/л:
- с 8-й недели - 0.18–1.57;
- с 9-й недели - 0.33–2.43;
- с 10-й недели - 0.47–3.74;
- с 11-й недели - 0.80–4.77;
- с 12-й недели - 1.04–6.02;
- с 13-й недели - 1.48–8.55.
Данные показатели могут изменяться в разных лабораториях в зависимости от специфичности и чувствительности оборудования и метода определения. Следует обращать внимание на референтные значения в бланке анализов.
В период беременности уровень РАРР-А возрастает почти в тысячу раз. После родов макроглобулин резко снижается за 3-4 дня, затем уменьшается в два раза каждые последующие 3 дня.
Ведущий беременность врач переводит показатели в коэффициент МоМ (multiples of median) - это процент отклонения у данной женщины от среднестатистической нормы. Для расчета параметр РАРР-А делится на среднее значение, соответствующее неделе беременности.
Не зависимо от лаборатории, коэффициент МОМ варьируется от 0,5 до 2,5, при многоплодной беременности достигает 3,5.
Расшифровка результатов
Если диагностическое значение РАРР-А выше нормы, то возможные причины:
- многоплодная беременность;
- неправильное определение гестационного возраста;
- большая масса плаценты;
- крупный плод;
- преэклампсия.
Показатели ниже нормы могут говорить о следующих патологиях и состояниях:
Необходимо обратиться за консультацией для дальнейшего наблюдения и в следующих случаях:
- по результатам скрининга поставлен низкий риск, но МоМ меньше 0. 6 или выше 2.0;
- оба показателя (МоМ и РАРР-А) ниже 0. 5
Это не говорит об осложнениях беременности, только увеличивает риск их возникновения.
При нормальном расположении плаценты ранние роды и гипотрофия плода наблюдаются тогда, когда на 8–13 неделе имеется низкий уровень РАРР-А в сыворотке.
Статистически доказано, что концентрация РАРР-А снижена у женщин с кровотечениями на 8–21 неделе беременности. Почти у всех пациенток с низкой плацентацией определяется малое увеличение показателя в крови за всю беременность. Если в анамнезе имеются такие заболевания, как сахарный диабет, артериальная гипертензия, то на всем протяжении беременности концентрация параметра может быть ниже. Повышение концентрации на сроке 34 недели определяют при тяжелой форме позднего гестоза, предшественника преэклампсии, это предиктор кровотечения в послеродовом периоде. Также примерно у 11% женщин, у которых вынашивание плода закончилось выкидышем, РАРР-А в сыворотке крови был повышен.
При многоплодной беременности, которая входит в ряд осложненных, один эмбрион может развиваться нормально, а второй будет иметь признаки патологии, которые уже можно определить на 12 неделе. Результат теста на РАРР-А в любом случае будет завышен по сравнению с установленными интервалами, и это нормально, так как увеличивается масса плаценты и соответственно усиливается выработка ассоциированного с беременностью белка. Диагностическим значением в данном случае обладает коэффициент МОМ, который достигает 3,5.
Особенности результатов РАРР-А:
- анализ не определяет отклонение в развитии нервной трубки;
- возможны 5% ложноположительного результата;
- только у 2–4% выявляют хромосомную аномалию;
- не при всех аномалиях у плода изменяется РАРР-А.
